12月4日，國家食藥監(jiān)總局正式發(fā)布《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法(征求意見稿)》，這意味著原輔包溯源機制的全面建立，原輔包的使用和更換進入全新時代。
記者梳理發(fā)現，本次《意見稿》的出臺，將極大地促進原輔包行業(yè)的規(guī)范，提高行業(yè)準入標準，相關行業(yè)龍頭企業(yè)或將成為本輪改革的最大受益者。
一位不愿透露姓名的中國藥典委委員一位專家表示，“這是中國特色的DMF(藥物主文件)，甚至比FDA的DMF制度更嚴格!用一句話總結，門檻比門還高。”
變更供應商不能任性
根據現行的藥輔監(jiān)管規(guī)定，藥品制劑生產企業(yè)若要變更供應商，只需提供相應研究資料并交省級藥監(jiān)部門備案，即可完成供應商變更，無需通過國家局藥審中心進行技術審評。
本次《意見稿》第二十九條規(guī)定，“已上市制劑變更原輔包供應商的，藥品上市許可持有人應當對制劑提出補充申請，藥審中心對制劑與原輔包進行共同審評審批。”
也就是說，未來變更供應商，需要國家局藥審中心進行審評審批，這意味著藥品上市許可持有人必須扎實做好相關研究工作，否則國家局藥審中心審評不通過，則無法更換供應商。
今后，隨意變更原輔包供應商的現象將大大減少，對現有原輔包生產企業(yè)來說，下游制劑企業(yè)的粘性將大為增強，有利于企業(yè)經營業(yè)績的穩(wěn)定增長。換句話說，原輔包行業(yè)的進入門檻將陡然提升，幾乎很難有新的企業(yè)再進入。
原輔包備案要求未降低
《意見稿》第十二條、第十三條規(guī)定，原料藥的登記資料應當符合總局《關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求(試行)的通告》(2016年第80號);藥用輔料和藥包材的登記資料應當分別符合《藥包材申報資料要求(試行)》和《藥用輔料申報資料要求(試行)》。
這三個文件詳細記載了原輔包進行登記時應當開展哪些研究，并做出了詳細的申報資料要求。尤其是藥用輔料的申報資料內容框架基本上就是參照原料藥的要求制訂的，這對藥用輔料的申報廠家提出了更嚴格的要求。換句話說，原輔包的備案要求不會低于原來的注冊申報要求。
另外，本意見稿中提到的原輔包備案最終需要經過國家局藥審中心，與制劑共同進行技術審評，通過后方可在制劑中使用，實質上走完了整個藥品注冊申報的流程，對研究內容的要求同樣不低于原來的注冊申報。唯一的區(qū)別只是備案后不發(fā)文號而已。
可以預見的是，現有的原輔包企業(yè)中，有很大一部分將會因為無法達到備案要求而被淘汰出局，市場將進一步向新和成、億帆醫(yī)藥、爾康制藥等龍頭企業(yè)集中。
原輔包行業(yè)將走向規(guī)范
《意見稿》第二十二條規(guī)定，“制劑的注冊證明文件注明原輔包企業(yè)及登記號信息。總局發(fā)給原輔包質量標準、生產工藝等技術文件，對同一原輔包存在不同登記號的，按不同登記號以及質量標準進行區(qū)分管理。”
以后的藥品注冊證明文件(藥品注冊證)上直接記載該藥品所使用的原輔包的生產企業(yè)及登記號信息，這使得質量能夠輕松溯源，便于監(jiān)管和責任劃分。
有了這條規(guī)定，制劑企業(yè)為規(guī)避風險，將會優(yōu)先選擇與資質過硬、技術先進的上游企業(yè)合作，原輔包企業(yè)靠低價搶市場的局面將被打破。
同時，《意見稿》第二十三條還規(guī)定，“制劑未通過技術審評的，停止對該制劑使用的原輔包的審評。如使用該原輔包的其他制劑提出申請時，再次啟動該原輔包的技術審評。”
原輔包企業(yè)要想讓自己的產品通過審評，必須積極配合制劑的研究，否則自己也無法獲批。這迫使原輔包企業(yè)與藥品上市許可持有人加強技術合作，共同研究，規(guī)范生產和使用，因為不論誰成了短板，都會導致藥品最終無法獲批上市。